硬皮病

硬皮病（Scleroderma）／ 系统性硬化症（Systermic scleroderma）是一种以局限性或弥漫性的皮肤增厚，纤维化为特征，可累及多个内脏器官的自身免疫结缔组织疾病。病因尚不明确，发病初期难确诊，易误诊为类风湿性关节炎，皮肤病，白癜风等。依据其皮肤病变的程度及病变累及的部位，可以分为局限性和系统性两种类型。
硬皮病是一种免疫系统罕见疾病*，具有如下特点：
● 罕见免疫系统疾病
● 影响人群比例，女性: 男性, 4:1
● >90% 的病患存在手部运动障碍
● 纤维化, 疼痛, 水肿及其导致的进一步的手部灵活度和手部基本功能的减弱

2015年4月，欧盟委员会在欧洲药品管理局委员会的推荐下，授予Cytori细胞疗法使用ADRCs注射治疗硬皮病为孤儿药资格。

美国开展的STAR试验，欧洲开展的SCLERADEC  I/II试验
STAR（Scleroderma Treatment With Celution Processed Adipose Derived Regenerative Cells）试验是一个在美国20个临床试验机构进行的随机，双盲，安慰剂对照的III期临床试验，入组了80位存在手部功能障碍的硬皮病患者。试验目的是为了评估单次接受Cytori细胞疗法^TM治疗的安全性和有效性：硬皮病手部功能障碍的治疗称为HABEO^TM。大于90%的硬皮病患者存在手部功能问题，典型表现为手部巨痛，血流量发生异常和功能失常。本研究的初期观察点为Cochin手部功能评分–一种有效测量手部功能的方法。其他的评估观察点为雷诺现象以及其他客观测量手部功能和手指溃疡。完成48周随访期后，安慰剂对照组病人会接受Cytori细胞疗法^TM治疗。STAR试验于2016年6月完成全部入组。
STAR试验是基于先前已发表的SCLERADEC I的临床试验结果，该试验在法国马赛大学进行。SCLERADEC I 报道了硬皮病手部功能障碍病人在手部功能，疼痛，雷诺现象方面均有显著改善。SCLERADEC I试验是由Cytoti提供支持的。此外，Cytori支持了正在法国进行的多中心，对照研究SCLERADEC II。
SCLERADEC I试验3年结果表明，硬皮病I期临床实验数据表明，接受治疗的病人在多个观察期均得到持续有效的改善。

临床结果指标	基线水平	3年	改善程度（%）	P值*
病人报告结果
Cochin手部功能评分(手部功能好0-90手部功能困难)	48.5±10.8	21.3±13.5	56%	<0.0001
雷诺现象评分 (无困难0→10 极度困难)	7.2±0.9	0.7±1.6	90%	<0.0001
痛感 (VAS/10)	59.4±17.2	26.3±25.9	56%	0.0015
硬皮病健康评估问卷 (无难度0→3 不能动)	1.36±0.3	0.83±0.6	39%	0.005
客观手部功能评价
力气*: 捏力 (kg）	3.3±0.9	4.4±1.8	42%	0.05
力气*: 握力 (kg)	15.4±6.0	18.8±6.8	22%	0.012
伸展度: Max. 食指到拇指的弯曲度(mm)	110.7±24.6	123.5±26.3	12%	<0.0001
改善的Rodnan皮肤评分 (手部皮肤厚度)	10.92±4.85	6.25±4.88	43%	<0.0001
毛细管显微镜检查	基线水平	12月
血管抑制评分	1.7±0.8	1.1±0.7	35%	<0.001
巨大毛细血管数(总数)	41.4±34.1	17.8±22.0	57%	0.0034
分枝毛细血管数 (总数)	45.0±47.9	26.2±22.2	42%	0.110

正在开展的STAR III期试验和SCLERADEC II期试验介绍：

试验名称	STAR (Phase III)	SCLERADEC II   (Phase III)*
研究规模	80	40
随机性	1:1, 治疗组: 对照组	1:1 (治疗剂量数据来自I期结果, 安慰剂)
交叉对照设计	安慰剂, 观察期 48 周	安慰剂, 观察期 24 weeks (包含细胞储存)
试验机构	美国20个硬皮病治疗机构	法国的6个硬皮病治疗机构
主要观察指标	接受治疗6月时Cochin 手部功能评分(CHFS)	接受治疗3月时的Cochin 手部功能评分(CHFS)
次级观察指标	CHFS, 雷诺现象评分, 硬皮病健康评估问卷, 疼痛感, 改善的Rodnan 皮肤评分, 硬皮病测试中的手部活动度, 不良事件	CHFS, 雷诺现象评分, 硬皮病健康评估问卷, 疼痛感, 改善的Rodnan 皮肤评分,毛细管显微镜检查, 不良事件
随访期	48周	24 周
临床试验状态	完成入组, 预计2017年中公布数据	入组中

STAR：是使用Celution分离的脂肪来源再生细胞治疗硬皮病的缩写，英文名称为“Scleroderma Treatment With Celution Processed Adipose Derived Regenerative Cells”，详细信息请参考STAR官网：http://startrial-us.com/。